송재환 교수팀, 여러 Cancer cell에서onco-protein으로 작용하는 molecule인 cIAP2의 중요한 조절인자 USP11의 기능 규명.

(Cell death & Differentiation지 논문 게재)

<논문명: USP11-dependent selective cIAP2 deubiquitylation and stabilization determine sensitivity to Smac mimetics

cIAPs(Cellular Inhibitor of Apoptosis)는 ongo-protein으로서 최근 cancer therapy의 중요한 타깃으로 급부상하고 있다. 이러한 cIAPs에 의한 tumorigenesis의 경우, smac mimetic을 이용한 anti-cancer therapy로서 이용되고 있다. 그러나 smac mimetic에 resistance를 보이는 cancer가 보고되고 있으며, 이 논문에서 Colorectal cancer와 melanoma에서 smac-mimetic에 의한 cIAP2의 단백질 level 감소에 저항성을 보이는 것을 관찰하였고, 이러한 cIAP2의 stability에 관여하고 있는 것이 deubiquitylase인 USP11라는 것을 밝혔다. 실제로, USP11의 과발현시 좋지 않은 예후를 보였고, USP11의 발현이 많은 cancer cell line은 smac mimetics에 의한 cIAP2 단백질 level의 감소에 저항성을 보이는 것을 관찰하였다 본 연구결과는 USP11에 의해 증가된 cIAP2가 IAP를 타깃으로 하는 암 치료에 중요한 barrier로 작용하는 것으로 보인다. 따라서 USP11을 함께 타깃하는 것이 smac mimetics을 이용하는 암 치료 방법에 중요한 방법이 될 것으로 보인다.

이 연구는  생화학과 송재환 교수 연구팀(제1저자: 이은우 박사, 교신저자: 송재환 교수)은 학술지 네이처 (Nature)의 자매지인 ‘Cell death & Differentiation' 2015년 1월에, 본 연구내용을 발표하였다.